Definition of a personalized signature of chronic inflammation and early aging predictive of the development of comorbidities in infertile men
Codice progetto: PNRR-MAD-2022-12375994
CUP Master:C43C22001090007
CUP Aou: H83C22000770007
Titolo: Definition of a personalized signature of chronic inflammation and early aging predictive of the development of comorbidities in infertile men
Unità Operative coinvolte
1 - Ospedale San Raffaele - Milano
2 - Institute of Biomedical and Genetic Research
3 - Università Degli Studi di Sassari – Dott. Ginesu
4 - Università degli Studi di Messina
Riassunto del progetto:
Definizione di una firma personalizzata dell'infiammazione cronica e dell'invecchiamento precoce predittiva dello sviluppo di comorbilità negli uomini infertili
L'infertilità è una malattia di proporzioni quasi endemiche, che colpisce fino al 15% delle coppie in età riproduttiva. Nel complesso, almeno il 30% dei casi è causato da un fattore di infertilità maschile puro. Lo stato di salute generale negli uomini infertili sta attirando sempre più attenzione clinica negli ultimi decenni. Infatti, è stato dimostrato che gli uomini infertili presentano un rischio aumentato di morbilità e mortalità non oncologiche e oncologiche rispetto a quelli fertili di età comparabile. Nonostante gli studi epidemiologici emergenti e solidi, il terreno comune che favorisce lo stato di salute generale e l'infertilità maschile è ancora lontano dall'essere compreso. Nonostante le numerose ipotesi considerate per spiegare il potenziale legame tra lo stato di salute complessivo degli uomini e l'infertilità maschile, come ad esempio anomalie genetiche, endocrinologiche e metaboliche, la natura esatta di queste associazioni rimane poco chiara.
Recenti scoperte cliniche hanno mostrato prove dell'insorgenza di comorbilità legate all'età 10-15 anni prima negli uomini infertili rispetto a quelli fertili. Il profilo trascrittomico a livello di singola cellula dei testicoli degli uomini con aplasia idiopatica delle cellule germinali ha rivelato un testicolo immaturo con un ambiente somatico bloccato alla pubertà con immaturità delle cellule di Leydig associate a infiammazione cronica del tessuto, fibrosi e fenotipo di senescenza delle cellule somatiche, nonché marcatori di infiammazione cronica nel sangue. Evidenze convincenti indicano che difetti nei meccanismi regolatori del sistema immunitario e dello stato metabolico possono essere associati al rischio di sviluppare numerose malattie oncologiche e non oncologiche. Finora, sono disponibili dati limitati e affidabili sullo stato immunologico degli uomini infertili. I dati preliminari del gruppo coordinatore del progetto hanno rivelato un aumento delle cellule pro-infiammatorie e una riduzione delle cellule T nel sangue periferico degli uomini infertili. Inoltre, le poche cellule T osservate negli uomini infertili presentavano un fenotipo esausto.
Abbiamo proposto un approccio multidisciplinare innovativo per identificare legami causali tra l'infertilità come malattia e l'infiammazione cronica e le comorbilità. Inoltre, miriamo a identificare nuovi biomarcatori/strumenti prognostici per lo sviluppo di strategie preventive mirate per gravi comorbilità negli uomini infertili. Combineremo dati clinici approfonditi di una coorte unica e omogenea di uomini infertili e controlli con approcci trascrittomici all'avanguardia, un monitoraggio completo e una caratterizzazione funzionale delle cellule immunitarie adattative e innate e la firma endocrino-metabolomica degli uomini con infertilità primaria. Il successo della nostra strategia sarà fondamentale per definire nuove cause molecolari dell'infertilità maschile, insieme al meccanismo fisiopatologico alla base del maggior carico di condizioni comorbide.
I risultati forniranno informazioni sulle compartimentazioni cellulari e sullo stato senescente ed endocrino, principalmente negli uomini con infertilità idiopatica primaria, e nuove intuizioni sulla eziologia responsabile della precoce insorgenza di comorbilità negli uomini infertili. Questo rappresenterà una svolta nel campo dell'infertilità e un progresso significativo verso una migliore assistenza ai pazienti maschi e un invecchiamento sano nell'ambito della vita reale e preparerà il terreno per lo sviluppo di approcci clinici più mirati per prevenire comorbilità maligne e non maligne negli uomini infertili. Pertanto, i risultati del progetto di ricerca avranno un significativo impatto in termini di costo-efficienza sul sistema sanitario nazionale.
Scarica la tabella dei finanziamenti [file.pdf]
Per un approfondimento è possibile consultare i siti di:
ITALIA DOMANI
MINISTERO DELLA SALUTE - PNRR SALUTE
CUP Master:C43C22001090007
CUP Aou: H83C22000770007
Titolo: Definition of a personalized signature of chronic inflammation and early aging predictive of the development of comorbidities in infertile men
Unità Operative coinvolte
1 - Ospedale San Raffaele - Milano
2 - Institute of Biomedical and Genetic Research
3 - Università Degli Studi di Sassari – Dott. Ginesu
4 - Università degli Studi di Messina
Riassunto del progetto:
Definizione di una firma personalizzata dell'infiammazione cronica e dell'invecchiamento precoce predittiva dello sviluppo di comorbilità negli uomini infertili
L'infertilità è una malattia di proporzioni quasi endemiche, che colpisce fino al 15% delle coppie in età riproduttiva. Nel complesso, almeno il 30% dei casi è causato da un fattore di infertilità maschile puro. Lo stato di salute generale negli uomini infertili sta attirando sempre più attenzione clinica negli ultimi decenni. Infatti, è stato dimostrato che gli uomini infertili presentano un rischio aumentato di morbilità e mortalità non oncologiche e oncologiche rispetto a quelli fertili di età comparabile. Nonostante gli studi epidemiologici emergenti e solidi, il terreno comune che favorisce lo stato di salute generale e l'infertilità maschile è ancora lontano dall'essere compreso. Nonostante le numerose ipotesi considerate per spiegare il potenziale legame tra lo stato di salute complessivo degli uomini e l'infertilità maschile, come ad esempio anomalie genetiche, endocrinologiche e metaboliche, la natura esatta di queste associazioni rimane poco chiara.
Recenti scoperte cliniche hanno mostrato prove dell'insorgenza di comorbilità legate all'età 10-15 anni prima negli uomini infertili rispetto a quelli fertili. Il profilo trascrittomico a livello di singola cellula dei testicoli degli uomini con aplasia idiopatica delle cellule germinali ha rivelato un testicolo immaturo con un ambiente somatico bloccato alla pubertà con immaturità delle cellule di Leydig associate a infiammazione cronica del tessuto, fibrosi e fenotipo di senescenza delle cellule somatiche, nonché marcatori di infiammazione cronica nel sangue. Evidenze convincenti indicano che difetti nei meccanismi regolatori del sistema immunitario e dello stato metabolico possono essere associati al rischio di sviluppare numerose malattie oncologiche e non oncologiche. Finora, sono disponibili dati limitati e affidabili sullo stato immunologico degli uomini infertili. I dati preliminari del gruppo coordinatore del progetto hanno rivelato un aumento delle cellule pro-infiammatorie e una riduzione delle cellule T nel sangue periferico degli uomini infertili. Inoltre, le poche cellule T osservate negli uomini infertili presentavano un fenotipo esausto.
Abbiamo proposto un approccio multidisciplinare innovativo per identificare legami causali tra l'infertilità come malattia e l'infiammazione cronica e le comorbilità. Inoltre, miriamo a identificare nuovi biomarcatori/strumenti prognostici per lo sviluppo di strategie preventive mirate per gravi comorbilità negli uomini infertili. Combineremo dati clinici approfonditi di una coorte unica e omogenea di uomini infertili e controlli con approcci trascrittomici all'avanguardia, un monitoraggio completo e una caratterizzazione funzionale delle cellule immunitarie adattative e innate e la firma endocrino-metabolomica degli uomini con infertilità primaria. Il successo della nostra strategia sarà fondamentale per definire nuove cause molecolari dell'infertilità maschile, insieme al meccanismo fisiopatologico alla base del maggior carico di condizioni comorbide.
I risultati forniranno informazioni sulle compartimentazioni cellulari e sullo stato senescente ed endocrino, principalmente negli uomini con infertilità idiopatica primaria, e nuove intuizioni sulla eziologia responsabile della precoce insorgenza di comorbilità negli uomini infertili. Questo rappresenterà una svolta nel campo dell'infertilità e un progresso significativo verso una migliore assistenza ai pazienti maschi e un invecchiamento sano nell'ambito della vita reale e preparerà il terreno per lo sviluppo di approcci clinici più mirati per prevenire comorbilità maligne e non maligne negli uomini infertili. Pertanto, i risultati del progetto di ricerca avranno un significativo impatto in termini di costo-efficienza sul sistema sanitario nazionale.
Loghi istituzionali
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Per un approfondimento è possibile consultare i siti di:
ITALIA DOMANI
MINISTERO DELLA SALUTE - PNRR SALUTE